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CAR-T细胞疗法简史（一）
2021年无疑是CAR-T细胞疗法最受国人瞩目的一年。先是2月份，3位肿瘤免疫学先驱Steven A. Rosenberg教授、Zelig Eshhar教授和Carl H. June教授获得了以色列丹-大卫奖，他们的获奖是因为开启了CAR-T细胞在治疗人类肿瘤的成功应用。然后是6月份，中国批准第一个CAR-T细胞治疗类产品——阿基仑赛注射液，用于治疗接受过二线或以上系统性治疗后仍复发或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者。
一时间，120万一针的“神药”治愈肿瘤的新闻引爆全网，CAR-T成为街头巷尾热议的话题，CAR-T细胞疗法更成为无数肿瘤患者希翼能抓住的最后一根救命稻草。
CAR-T细胞疗法的诞生，经历了几十年的曲折过程。
第一位CAR-T细胞疗法的开创者，是世界著名的癌症学和免疫学专家Steven A. Rosenberg教授。现年82岁的他，仍在美国癌症研究院担任外科主任。
Rosenberg在肿瘤免疫的探索开始于一个罕见病例。1968年，他还只是一名住院医师，正在VA医院接受培训。有一天，他接诊一名63岁的退伍老兵，需要为老兵进行胆囊切除手术。查看患者病历的时候，Rosenberg坐不住了。
12年前，老兵因为晚期胃癌，在VA医院切除了他大约60%的胃，其中包括一个拳头大小的肿瘤，手术记录显示，至少还有3个肿瘤扩散到肝脏和淋巴结，且无法摘除。手术后没有进一步的治疗，不久后患者回医院复诊，手术恢复正常。5个月后，患者体重增加了，并重新开始工作。12年过去了，在Rosenberg进行胆囊切除手术的时候，他发现老兵肝脏的肿瘤完全消退，癌症没有在老兵身上留下任何痕迹。
难道从一开始，这个晚期癌症患者就是被误诊的，并进行了一次毫无必要的手术？
带着疑问，Rosenberg找出了当年的原始病理报告和组织切片，进行了仔细的阅读比对，发现老兵确实是如汪晚期胃癌，并没有误诊。
排除了误诊的可能，唯一的解释就是——老兵遭遇了医学史上最罕见的奇迹差好——癌症在完全没有治疗的情况下自行消退了。癌症自愈？可能吗？可能，只是概率极低极低。直到Rosenberg遇到这名患者，全世界的医学文献仅仅记载过170例，只有3例涉及胃癌，其中2例最终被证实为癌症自行消退。原因是什么呢？尚不清楚。Rosenberg后来将这个病例发表在《癌症》杂志上。
一个念头划过Rosenberg的脑际：肿瘤的消退应该是患者的免疫系统将癌细胞识别为外来的入侵渣庆仔者并将其杀灭。也许，患者的血液里存在某种未知的抗肿瘤因子，如果把老兵的血液输给其他癌症患者，或许也能帮助他们抗击肿瘤。
说干就干，Rosenberg找到了一名愿意尝试且血型与老兵相匹配的晚期胃癌患者。Rosenberg获准将老兵的血液输给这名患者。结果却令人失望，老兵的血液并没有缓解患者的癌症，在之后的几个月里，患者因为癌症进展去世了。
实验虽然失败了，但是，利用患者自身免疫淋巴细胞进行治疗的种子已经种下。他后来写道：“有些东西开始在我心中燃烧，一种从未消失的东西。”早在大学期间，他就知道他需要发展新的治疗方法，才能帮助更多的患者。他意识到创新研究需要更深层次的基础科学背景。他在哈佛大学攻读生物物理学博士期间，有2年花在物理、高等数学、物理化学和遗传性课程上，另外两年在实验室研究人类细胞膜的蛋白质结构。他希望自己能够利用不同领域的科学知识去解决问题，而不是被自己所不知道的东西吓倒。
什么是cart治疗
什么是cart治疗？长期以来，癌症的治疗一直以来都是放射治疗，外科手术，化疗等方式，但是这些方式无法解决难治易复发的疾病，利用免疫系统自身的特异能力来识别并摧毁肿瘤细胞是对抗癌症的一种新方法，即免疫疗法，嵌合抗原受体T细胞治疗（ChimericAntigenReceptorT-CellImmunotherapy，cart细胞治疗）就是免疫疗法的一种。Cart技术是将能识别某种肿瘤抗原的抗体的抗原结合部与CD3-δ链或FcεRIγ的胞内部分在体外偶联为一个嵌合蛋白，通过基因转导的方法转染患者的T细胞，使其表达嵌合抗原受体，即CAR。患者的T细胞被“重编码”后，能够生成大量肿瘤特异性的CAR-T细胞。CAR-T细胞就像一个个英勇的战士，对抗企图破坏身体健康的癌细胞。
要想了解什么是cart治疗，可以了解一下cart治疗疗程：
1.血样采集：收集患者的T细胞。
2.CD19CAR-T细胞的制备、鉴定和质量控制。
3.进行细胞治疗前的化疗：化疗药物可将肿瘤细胞数目降低，从而降低细胞因子风暴发生的概率和严重程度；
4.CD19CAR-T细胞回输（于血液科病房）
目前，上海斯丹赛生物技术有限公司的cart细胞疗法已经领先于国际水平。斯丹赛之前在第三方公司监查下与浙医一院合作完成14例CAR-T治疗复发难治性急性B淋巴细胞白血病临床试验，其中13名病人达到完全缓解以及微小残留阴性（MRD-），完全缓解率和微小残留阴性率都达到93%，在一定程度上来说已经领先于欧洲先进水平。并且，斯丹赛在2016年4月就已经应邀访问了欧洲多家知名细胞治疗公司，洽谈战略合作，计划进军欧洲市场。作为全球CAR-T治疗领域的领军企业之一，斯丹赛与中国多家知名三甲医院合作开展CAR-T临床试验，共完成了41例复发难治性B淋巴细胞白血病的临床研究，其中34例病人达到完全缓解，完全缓解率达83%。
CAR-T细胞治疗是什么？
CAR-T细胞治疗是一种新兴的精准医学治疗手段，作为免疫疗法在近年来得到了快速发展，被普遍认为是人类最有希望攻克癌症的创新疗法之一。
CAR-T疗法利用病人自身细胞，通过提取血液里的免疫T细胞，在体外进行基因工程改造，令其能识别肿瘤细胞表面的抗原，然后把这些细胞瞎念局输回输到病人高姿体内，达到识别、杀死癌细胞的治疗效果，就如同给病人T细胞装上了GPS导航系统，能够精准地识别并杀伤癌细胞。
4月1日，在法国马赛近日召开的第43届欧洲血液和骨髓移植学会年会上，CAR-T细胞治疗继续成为会议的最热门话题。
最新数据显示，中国目前在CAR-T临床研究项目上与美国同列为全球CAR-T研究的第一梯队。
截止目前美国登记开展CAR-T临床研究项目111项，欧洲23项，中国90项。中国在数量上已经超越欧洲，与美国同列为全球CAR-T研究的第一梯队，中国医院专家和研究机构也磨让频频受邀出席相关国际学术会议，分享最新研究进展。
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