多发性骨髓瘤自体移植?多发性骨髓瘤自体移植后复发

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目录一览:

治疗多发性骨髓瘤靠移植自体造血干细胞吗?

多发性骨髓瘤普通化疗的有效率约为50%,但完全缓解率不足10%,中位生存期为3年左右。异基因造血干细胞移植虽能治愈该病,但因该病以老年患者为主,不适于异基因造血干细胞移植。因此,目前对该病多采用自体外周血造血干细胞移植,且移植年限可根据患者情况放宽至70岁,采用以大剂量美法伦(马法兰、苯丙氨酸氮芥)为主的预处理方案,移植后完全缓解率达70%左右。在第1次移植后6~12个月以内,再做一次移植,可进一步提高疗效。

指南:多发性骨髓瘤如何治疗?

多发性骨髓瘤(multiplemyeloma,MM)是一种克隆性浆细胞异常增殖的恶性疾病,是血液系统第2位常见恶性肿瘤,多发于老年人,目前仍无法治愈。

随着新药不断问世及检测手段的提高,MM的诊断和治疗得以不断改进和完善,近期我国血液科相关专家又对MM指南进行了更新。

一、MM如何治疗?

1、1)对有症状的MM应采用系统治疗,包括诱导、巩固治疗(含干细胞移植)及维持治疗,达到SD及以上疗效时可用原方案继续治疗,直到获得最大程度缓解;不建议在治疗有效患者变更治疗方案;未获得MR的患者应变更治疗方案。

2)对适合自体移植的患者,应尽量采用含新药的诱导治疗+干细胞移植;诱导治疗中避免使用干细胞毒性药物(避免使用烷化剂以及亚硝脲类药物,来那度胺使用不超过4个周期)。

3)所有适合临床试验的患者,可考虑进入临床试验。

2无症状骨髓瘤:

暂不推荐治疗,高危无症状骨髓瘤可根据患者意愿进行综合考虑或进入临床试验。

3

孤立性浆细胞瘤的治疗:

骨型浆细胞瘤对受累野进行放疗(45Gy或更大剂量)。骨外型浆细胞瘤先对受累野进行放疗(45Gy或更大剂量),如有必要则行手术治疗。疾病进展为MM者,按MM治疗。

4

有症状骨髓瘤的初始治疗:

(1)诱导治疗:患者的年龄(原则上≤65岁)、体能及共存疾病状况决定其造血干细胞移植条件的适合性。

移植候选患者诱导治疗不宜长于4~6个疗程,以免损伤造血干细胞并影响其动员采集,硼替佐米皮下使用可减少周围神经病变发生率。初始治疗可选下述方案:

•硼替佐米/地塞米松(VD)[18]

•来那度胺/地塞米松(Rd)

•硼替佐米/阿霉素/地塞米松(PAD)

•硼替佐米/环磷酰胺/地塞米松(VCD)[19]

•硼替佐米/沙利度胺/地塞米松(VTD)[20,21]

•沙利度胺/阿霉素/地塞米松(TAD)

•沙利度胺/地塞米松(TD)

•沙利度胺/环磷酰胺/地塞米松(TCD)

•长春新碱/阿霉素/地塞米松(VAD)

不适合移植患者的初始诱导方案,除以上方案外尚可选用以下方案:

•马法兰/泼尼松/硼替佐米(VMP)

•马法兰/泼尼松/沙利度胺(MPT)

•马法兰/泼尼松/来那度胺(MPR)

•来那度胺/低剂量地塞米松(Rd)

•马法兰/泼尼松(MP)

•长春新碱/卡莫司汀/马法兰/环磷酰胺/泼尼松(M2)

(2)自体造血干细胞移植(ASCT):肾功能不全及老年并非移植禁忌证。相比于晚期移植,早期移植者无事件生存期更长。对于原发耐药患者,ASCT可作为挽救治疗措施。对于移植候选者,建议采集足够2次移植所需的干细胞量。若首次移植后获得CR或VGPR,则暂不考虑第2次移植;若首次移植后未达VGPR,可序贯行第2次移植。第2次移植一般在首次移植后6个月内进行。

(3)巩固治疗:为进一步提高疗效反应深度,以强化疾病控制,对于诱导治疗或ASCT后获最大疗效的患者,可采用原诱导方案短期巩固治疗2~4个疗程。

(4)维持治疗:长期维持治疗(毒副作用轻微)通过延长疗效反应的持续时间与无进展生存期,最终可改善患者总生存。可选用来那度胺或沙利度胺单药、硼替佐米联合沙利度胺或泼尼松。

(5)异基因造血干细胞移植:年轻、高危、复发难治患者可考虑异基因造血干细胞移植。

(6)原发耐药MM的治疗:换用未用过的新方案,如能获得PR及以上疗效者,条件合适者应尽快行ASCT;符合临床试验条件者,进入临床试验。有以下方案可供选择:

•来那度胺/地塞米松(Rd)

•来那度胺/硼替佐米/地塞米松(RVD)

•来那度胺/泼尼松/马法兰(MPR)

•来那度胺/环磷酰胺/地塞米松(RCD)

•来那度胺/阿霉素/地塞米松(RAD)

•地塞米松/环磷酰胺/依托泊苷/顺铂±硼替佐米(DCEP±B)

•地塞米松/沙利度胺/顺铂/阿霉素/环磷酰胺/依托泊苷±硼替佐米(DT-PACE±V)

•大剂量环磷酰胺(HD-CTX)

•低剂量环磷酰胺/醋酸泼尼松(CP)

(7)MM复发患者的治疗:复发患者的异质性较大,需要对复发患者进行个体化评估以决定治疗的时间。对于仅有M蛋白升高而没有SLiM、CRAB表现的"生化复发"的患者,不需要立即治疗,但需每2~3个月随访、复查相关指标。对于伴有CRAB表现或快速生化复发的患者,需要立即启动治疗。对于复发的MM患者,优先推荐进入临床试验。6个月以内复发的患者,可换用其他作用机制的药物联合方案;6~12个月复发的患者,首选换用其他作用机制的药物联合方案,也可使用原药物再治疗;12个月以上复发的患者,可使用原方案再诱导治疗,也可换用其他作用机制的药物方案。

化疗后复发:缓解后半年以内复发,换用以前未用过的新方案;缓解后半年以上复发,可以试用原诱导缓解的方案或换用以前未用过的新方案(参照原发耐药中的方案);条件合适者进行自体或异基因干细胞移植;硼替佐米、来那度胺、沙利度胺是治疗复发MM的关键药物,常与在功能上具有相加或协调作用的药物(如蒽环类、烷化剂、激素)联合使用。对于复发的MM患者,再诱导的疗程数为6~9个,尽管某些患者在1~2个疗程时就已经获得较深程度的缓解。

移植后复发:如果有冻存的干细胞,且首次ASCT后缓解时间超过2年,可以考虑行第2次ASCT;使用以前未使用的、含新药的方案;年轻患者有同胞相合供者时可考虑行异基因造血干细胞移植。

(8)支持治疗:

①骨病的治疗:口服或静脉使用双膦酸盐:包括氯屈膦酸、帕米膦酸二钠和唑来膦酸。双膦酸盐适用于所有活动性MM患者。无症状性骨髓瘤不建议使用双膦酸盐,除非进行临床试验。静脉制剂使用时应严格掌握输注速度。静脉使用双膦酸盐建议MM诊断后前2年每月1次,2年之后每3个月1次或医生根据利弊权衡。口服双膦酸盐可以长期使用。若出现了新的骨相关事件,则重新开始至少2年的治疗。使用前后注意监测肾功能,并根据肾功能调整药物剂量。唑来膦酸和帕米膦酸二钠有引起颌骨坏死的报道,尤以唑来膦酸为多,双膦酸盐使用前应该进行口腔检查,使用中避免口腔侵袭性操作。如需进行口腔侵袭性操作,需前后停用双磷酸盐3个月,并加强抗感染治疗。有长骨病理性骨折、脊柱骨折压迫脊髓或脊柱不稳者可行外科手术治疗;低剂量放疗(10~30Gy)可以作为姑息治疗,用于不能控制的疼痛、即将发生的病理性骨折或即将发生的脊髓压迫;在干细胞采集前,避免全身放疗。

②高钙血症:水化、碱化、利尿,如患者尿量正常,则日补液2000~3000ml;保持尿量1500ml/d;使用双膦酸盐;糖皮质激素和/或降钙素。

③肾功能不全:水化、利尿,以避免肾功能不全;减少尿酸形成和促进尿酸排泄;有肾功能衰竭者,应积极透析;避免使用非甾体消炎药(NSAIDs);避免使用静脉造影剂;长期接受双膦酸盐治疗的患者需监测肾功能。

④贫血:可考虑使用促红细胞生成素治疗。

⑤感染:如反复发生感染或出现威胁生命的感染,可考虑静脉使用免疫球蛋白;若使用大剂量地塞米松方案,应考虑预防卡氏肺孢子菌肺炎和真菌感染;如果有条件,可以接种肺炎和流感疫苗;使用硼替佐米的患者应该预防性使用抗病毒药物;HBV携带者应预防性使用抑制病毒复制的药物,并注意监测病毒载量。

⑥凝血/血栓:对接受以沙利度胺或来那度胺为基础的方案的患者,建议预防性抗凝治疗。

⑦高黏滞血症:血浆置换可作为症状性高黏滞血症患者的辅助治疗。

二、如何评判疗效?

IMWG疗效标准分为完全缓解(CR)、严格意义的CR(sCR)、免疫表型CR(ICR)、分子学CR(MCR)、部分缓解(PR)、非常好的PR(VGPR)、微小缓解(MR)、疾病稳定(SD)、疾病进展(PD)[17]。在治疗期间需每隔30~60d进行疗效评估。

1

CR:

血清和尿免疫固定电泳阴性,软组织浆细胞瘤消失,骨髓中浆细胞5%;对仅依靠血清游离轻链(FLC)水平作为可测量病变的患者,除满足以上CR的标准外,还要求FLC的比率恢复正常(0.26~1.65)。以上指标均需连续两次评估。

2

sCR:

满足CR标准的基础上要求FLC比率正常以及经免疫组化或2~4色的流式细胞术检测证实骨髓中无克隆性浆细胞。以上指标均需连续两次评估。

3

ICR:

满足sCR标准的基础上,要求经多参数流式细胞术(至少4色)检测106个骨髓细胞,证实无表型异常的浆细胞(克隆性)。

4

MCR:

满足CR标准基础上要求等位基因特异性寡核苷酸杂交PCR(ASO-PCR)检测阴性(敏感度为10–5)。

5

PR:

(1)血清M蛋白减少≥50%,24h尿M蛋白减少≥90%或降至200mg/24h;

(2)若血清和尿中M蛋白无法检测,则要求受累与非受累FLC之间的差值缩小≥50%;

(3)若血清和尿中M蛋白以及血清FLC都不可测定,并且基线骨髓浆细胞比例≥30%时,则要求骨髓内浆细胞数目减少≥50%;

(4)除上述标准外,若基线存在软组织浆细胞瘤,则要求浆细胞瘤缩小≥50%。以上指标均需连续两次评估。如做影像学检查,则应无新的骨质病变或原有骨质病变进展的证据。

6

VGPR:

蛋白电泳检测不到M蛋白,但血清和尿免疫固定电泳阳性;或血清M蛋白降低≥90%且尿M蛋白100mg/24h;在仅依靠血清FLC水平作为可测量病变的患者,除满足以上VGPR的标准外,还要求受累和未受累FLC之间的差值缩小90%。以上指标均需连续两次评估。

7

MR:

血清M蛋白减少25%~49%,24h尿轻链减少50%~89%;若基线存在软组织浆细胞瘤,则要求浆细胞瘤缩小25%~49%;溶骨性病变数量和大小没有增加(可允许压缩性骨折的发生)。

8

SD:

不符合CR、VGPR、PR及PD标准。如做影像学检查,则应无新的骨质病变或原有骨质病变进展的证据。

9

PD:

诊断至少应符合以下1项(以下数据均为与获得的最低数值相比):(1)血清M蛋白升高≥25%(升高绝对值须≥5g/L),若基线血清M蛋白≥50g/L,M蛋白增加≥10g/L即可;(2)尿M蛋白升高≥25%(升高绝对值须≥200mg/24h);(3)若血清和尿M蛋白无法检出,则要求血清受累与非受累FLC之间的差值增加≥25%(增加绝对值须100mg/L);(4)骨髓浆细胞比例升高≥25%(增加绝对值≥10%);(5)原有骨病变或软组织浆细胞瘤增大≥25%,或出现新溶骨性病变或软组织浆细胞瘤;(6)出现与浆细胞异常增殖相关的高钙血症(校正后血钙2.8mmol/L或11.5mg/dl)。在开始新治疗前必须进行连续两次疗效评估。

除以上外,有条件的单位还可开展PET-CT、新一代流式细胞术等新技术的检测。

三、如何监测MM?

1

无症状骨髓瘤:

每3个月复查相关指标。包括血肌酐、白蛋白、乳酸脱氢酶、血清钙、β2-MG、血清免疫球蛋白定量、血清蛋白电泳及血免疫固定电泳、24h尿总蛋白、尿蛋白电泳及尿免疫固定电泳。血清FLC有助于判断疾病进展。骨骼检查每年进行1次或在有临床症状时进行。

2

孤立性浆细胞瘤:

孤立性浆细胞瘤分为骨型或骨外型,需排除MM。随访和监测开始时每4周进行1次;若浆细胞瘤治疗后M蛋白完全消失,则每3~6个月进行1次,或在有临床症状时进行相关检查;如M蛋白持续存在,则继续每4周1次的监测。每6~12个月进行1次影像学检查。

3

有症状骨髓瘤:

诱导治疗期间每2~3个疗程进行1次疗效评估;不分泌型骨髓瘤的疗效评估需行骨髓检查;血清FLC有助于疗效评估,尤其是不分泌型骨髓瘤的疗效评估;骨骼检查每6个月进行1次,或根据临床症状进行。

多发性骨髓瘤最佳治疗方法是什么?能否骨髓移植价格是多少?

现在有一种特效药,好像叫万柯,一万多一支,一个疗程四支到五支吧,共要四到五个疗程。西安杨森有生产。

可以进行自体造血干细胞移植,费用相对异基因造血干细胞移植要便宜一些,大约15万-20万,因人而异。

多发性骨髓瘤移植骨髓的成功率有多少

对于多发性骨髓瘤来说,自体骨髓移植是姑息性的,治愈的可能性不大,总的中卫生存期3-5年。异基因干细胞移植是唯一可能达到治愈的方法,但是对患者要求高,如,年龄、一般状况、肾脏功能、临床分期等。具体治愈率我不清楚,但治愈者很少见是肯定的。

自体骨髓移植简介

目录 1 拼音 2 英文参考 3 操作名称 4 自体骨髓移植的适应证 5 准备 6 方法 6.1 1.骨髓输注 6.2 2.术后处理 7 注意事项 1 拼音

zì tǐ gǔ suǐ yí zhí

2 英文参考

AMBT

autologous bone marrow transplantation

3 操作名称

自体骨髓移植

4 适应证

自体骨髓移植适用于急性白血病、慢性粒细胞白血病、恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、肺癌、乳腺癌、睾丸癌、卵巢癌、神经母细胞瘤等。

5 准备

1.选择合适病例,尽可能行强烈化疗,使患者骨髓内肿瘤细胞减少到最低水平。年龄可比异基因骨髓移植适当放宽。

2.向患者及家属详细说明治疗的利弊,以取得医患双方的配合。

3.制定周密的实施计划。

4.全面体检,特别要注意有无感染病灶。

5.血液学、免疫学及心、肺、肝、肾功能的检查。

6.拟定模型测定照射剂量。

7.自身骨髓的采集时间,应依骨髓细胞保存条件及是否进行体外净化而定。

8.术前10d开始服用肠道灭菌药物。

9.术前8d理发,药浴后进无菌室,并开始无菌饮食。

10.术前7d留置静脉导管。

11.采集的自身骨髓细胞超低温保存者,放化疗预处理日程安排可参考异基因骨髓移植。如以4℃保存,预处理日程安排可作适当调整,以保证保存时间不超过72h。

6 方法 6.1 1.骨髓输注

(1)当天自体骨髓回输,如骨髓细胞系深低温保存,应在40℃水浴中迅速解冻后再回输。

(2)骨髓输注前给予地塞米松5mg静脉注射。

(3)开始全静脉营养。

6.2 2.术后处理

(1)术后第1天开始低分子右旋糖酐500ml/d,静滴,连续3d。

(2)化疗预处理结束后24h可开始应用造血细胞生长因子(GCSF或GMCSF)150~300μg/d,皮下注射直至白细胞总数达1.0×109/L以上。

(3)血小板计数低于20×109/L,应输注血小板悬液。

(4)血制品在输注前均应经25Gy照射。

(5)如有感染,应根据病原微生物检查结果选用足量抗生素。

(6)术后第1d开始每天查血常规及血小板计数,在白细胞及血小板数达安全范围后改为3/周。术后第1d开始查尿、便常规3/周。移植后3周内查血钾、钠、氯每周3次,肝肾功能每周2次,血清免疫球蛋白及有关免疫功能检测每周2次。

(7)细胞遗传学检查术后第1个月查2次,以后每月1次。

(8)细菌学检查(含真菌):包括鼻腔、咽部、皮肤等部位及导管,移植后1个月内,每周2次。血、尿、便的检查酌情进行。

(9)每日记录出入量,直至迁出无菌室。

(10)迁出无菌室一般需2个月左右,但具体时间应视病情而定(至少要求粒细胞>0.5×109/L,连续3次)。

(11)静脉导管一般在迁出无菌室前3~5d拔管。

(12)迁出无菌室转入普通病房作短期观察后出院,定期随访。

7 注意事项

注意防治下述合并症

1.免疫缺陷性感染  移植后患者处于严重粒细胞缺乏和免疫缺陷状态,移植后1月内以粒细胞缺乏最突出,此期以细菌性感染为常见,尤其是革兰阴性杆菌败血症多见,真菌感染也可发生,此期患者应住入层流病房给予环境保护。免疫功能需一年或更长的时间才能完全恢复,移植后3月~1年内,威胁生命的感染主要来自病毒,尤其以巨细胞病毒引起的间质性肺炎最严重,亦可有细菌、真菌和寄生虫感染等。

2.间质性肺炎  发生间质性肺炎的中位时间是移植后60天,45%与巨细胞病毒(CMV)有关,15%由其他病毒引起,血清检查CMV抗体阳性的受体,或接受CMV抗体阳性的供者供髓,则移植后发生CMV感染的机会较多。鉴于CMV间质性肺炎的病死率高,对CMV抗体阳性的患者,可在移植前-8天至-1天,静滴丙环鸟苷(ganciclovir),5mg/(kg·d),qd,或膦甲酸钠(Foscar),在移植后白细胞和血小板恢复后再用药7~14天预防CMV间质性肺炎。如已发生了间质性肺炎,除使用上述抗病毒药物,可加量静滴丙环鸟苷至5mg/kg,q12h,此外,还可使用抗CMV免疫球蛋白。

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