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有哪些粘附分子和共刺激分子参与T,B细胞的互换作用,分别有何作用

共刺激分子是一类参与免疫反应的辅助性分子,存在于T/B细胞,抗原提呈细胞(APC)和靶细胞表面。其中,APC/靶细胞表达CD40、CD80(B7-1)、CD86(B7-2);活化T细胞表达CD28、CD152(CTLA-4)、CD40、CD137等;活化B细胞表达CD40、CD24等。在细胞对抗原的识别中通过细胞表面共刺激分子的特异结合,可有效增强T细胞与其它细胞的粘附,传导抗原刺激信息,参与细胞的免疫活化过程,在细胞抗原识别及免疫应答过程中起着重要作用。

:①APC与T细胞通过表面的粘附分子相互作用。粘附对T细胞激活的初发起关键作用;②T细胞受体(TCR)对抗原的识别;在与T细胞反应中,APC通过MHC-Ⅱ类(HLA-DR)分子与CD4-T细胞作用;通过MHC-Ⅰ类(HLA-A,B,C)分子与CD8+T细胞作用。APC表面表达多个共刺激分子分别与T细胞上的相应受体结合提供共刺激信号,TCR对抗原的起始识别信号正向调节共刺激分子的表达;③共刺激信号是由T细胞表面的共刺激分子CD28与APC表面的CD86结合而产生的,该信号不仅可诱导T细胞合成并分泌细胞因子,还可刺激某些细胞因子受体的表达,促进TH表达IL-2受体等。CD28/CD86的结合信号对IL-2受体的表达起正调节作用,同时还诱导其它共刺激分子的表达,即T细胞表达CD152,与此对应APC表达CD80。由共刺激分子CD28/CD86、CD152/CD80结合所产生的共刺激信号使经过TCR抗原识别后初始活化的T细胞进入完全活化状态。共刺激信号不足时,T细胞则不能被完全活化而呈现无反应状态(anergy),或者出现细胞凋亡[3,4]。T细胞的CD40L分子与APC细胞的CD40结合可诱导或促进APC细胞表达CD80、CD86和分泌IL-2。反过来,CD80、CD86又促进T细胞表达CD40L,进一步上调T细胞活性,放大T细胞的免疫效应;④活化后进入增殖时期CD4+T细胞一部分转变为记忆性T细胞,另一部分分化成为TH1或TH2细胞。一旦TH1和TH2细胞被活化,即可参与并调节CD8+T细胞和B细胞的免疫应答反应

粘附分子大多为跨膜糖蛋白;黏附分子结构多态性程度低,同一种属所有个体同类细胞表达的同一黏附分子结构基本相同。作用是.①参与淋巴细胞归巢和炎症反应,主要由选择素和整合素介导的。②参与免疫细胞识别与活化,如T细胞识别APC提呈的抗原,其活化还依赖于细胞间CD2/ CD58(LFA-3)、LFA-1/ ICAM-1、ICAM-3/ CD209、CD4/ MHCⅡ类分子、CD8子/MHCⅠ类分、CD28/ B7、CD40L/ CD40等黏附分子对的相互作用。

③参与免疫应答调节和免疫细胞凋亡;如CTLA-4能抑制T细胞活化和过度增殖;活化细胞表达CD95,可介导活化诱导的细胞凋亡,稳定机体内环境及生理功能。determineant④其它作用,如钙黏蛋白等黏附分子参与胚胎发育,MHC分子等参与T细胞分化成熟,β3和β1整合素参与伤口愈合等

大多数病原体经过吞噬细胞等的摄取处理,暴露出这种病原体所特有的抗原,将抗原传递给T细胞,刺激T细胞产生淋巴因子。少数抗原刺激B细胞,B细胞受到刺激后,因淋巴因子的作用,开始增殖、分化,大部分分化为浆细胞,产生抗体,小部分形成记忆细胞。“体液免疫”教学却有这样的说法:T细胞将经呑噬细胞处理过的抗原呈递给B淋巴细胞,使B细胞分化为记忆细胞和浆细胞。

T/B细胞表面与细胞活化相关的分子有哪些,各有何作用

T/B细胞表面与细胞活化相关的分子有哪些,各有何作用

免疫细胞

(一)T淋巴细胞(简称T细胞),即胸腺依赖性淋巴细胞(thymus-dependent lymphocyte),

外周血中约占淋巴细胞总数的65%~75%,胸导管中高达95%以上.

1.表面膜分子:

(1) TCR-CD3复合体:由TCR、 CD3分子和ζ链组成.

① TCR(T-cell antigen receptor,T细胞抗原受体):T细胞表面特异性识别抗原的结

构.已知两类,为TCRαβ和TCRγδ,属于Ig超家族.

② CD3分子:由四条具有信号传导功能的肽链(1条γ链,1条δ链和2条ε链)构成的

复合体.每一条肽链均含一个膜外Ig功能区样结构(属于Ig超家族)和一个胞内称为ITAM

(immunoreceptor tyrosine-based activation motifs)的序列.其功能为:a.参与T细胞

发育过程中的TCR的膜表面表达;b.介导TCR与抗原接触后产生的活化信号的传递;c.成熟

T细胞的表面标志,用于成熟T细胞的检测.

③ ζ链: 同质二聚体.每条ζ链含有三个ITAM序列.ζ链的胞外区较短(9个氨基酸

残基),胞浆区较长(113氨基酸残基).有助于TCR-CD3复合体启动的信号的最大转导.

(2)CD4分子和CD8分子:外周血CD4+T细胞约占65%,CD8+T细胞约占35%.

①CD4分子:为单体肽链,胞外部分含有4个Ig样的功能区.其功能为:

a.协同受体:CD4分子和TCR结合同一MHC Ⅱ-抗原肽复合物, CD4分子与MHC Ⅱ类分子

结合,TCR与抗原肽结合;CD4分子增加TCR对MHC Ⅱ类分子递呈的抗原的敏感性;促进TCR

识别抗原后的TCR-CD3复合体介导的信号转导作用;

b.人类免疫缺陷病毒(HIV)的受体;

c.鉴定T细胞亚群(CD4)的标志.

②CD8分子:由二条肽链组成,由α链和β链组成CD8αβ或由α链和α链组成CD8αα.

每条肽链的胞外部分均含有一个IgV区样的功能区.其功能为:

a.协同受体:CD8分子与MHC Ⅰ类分子的α3功能区结合,可增加TCRαβ对MHC Ⅰ类

分子递呈的抗原的敏感性;促进TCR识别抗原后的TCR-CD3复合体介导的信号转导作用;

b.鉴定T细胞亚群(CD8)的标志.

(3)CD2分子:又称LFA-2(lymphocyte function associated antigen-2, 淋巴细胞

功能相关抗原-2)和E受体(绵羊红细胞受体).由单一肽链构成.表达于成熟T细胞、双阳

性胸腺细胞、部分双阴性胸腺细胞及NK细胞表面.在活化的T细胞表达水平升高,配体为LFA-3

(CD58分子).其功能为:

①介导T细胞与抗原递呈细胞间的粘附作用,刺激T细胞非特异性活化;

②介导胸腺细胞的发育成熟.

(4)LFA-1 (淋巴细胞功能相关抗原-1): 由α链(αL)和β链(β2) 构成的异

二聚体蛋白分子,分布在全部白细胞表面,活化的T细胞表达水平增加.配体为ICAM

(intercellular adhesion molecule, 细胞间粘附分子),如ICAM-1(CD54).

功能:①介导T细胞的移行;②在T细胞同APC或靶细胞间起粘附作用.

(5)CD28分子和CTLA-4(cytotoxic lymphocyte antigen-4,即CD152): 均是二硫键

连接的同质二聚体膜分子,每条链含有一个IgV样功能区,都属于Ig超家族.两种分子高度

同源,由密切连锁的基因编码.配体都是B7分子.CD28分子主要表达于人外周T细胞;CTLA-4

分子表达于活化T细胞.

功能:①CD28分子与表达在APC上的B7分子结合,为初始T细胞提供协同刺激信号,促

使T细胞活化和增殖;②CTLA-4分子同B7分子结合提供抑制信号给活化T细胞,阻止T细胞的

增殖,限制T细胞分泌IL-2.

(6)CD40L(CD40 ligand,又称gp39分子):主要表达于活化T细胞表面.

功能:①CD40L同APC表面的CD40结合,传递信号给活化T细胞,使其进一步增殖;②活

化APC表达B7分子;③T细胞表面的CD40L与B细胞表面的CD40相互作用可使B细胞从合成IgM

转换向合成其它同种型免疫球蛋白,如IgE.具有CD40L突变的儿童只合成IgM抗体.

(7)丝裂原受体:T细胞受丝裂原PHA(或con A)刺激后,向淋巴母细胞转化.

2.T细胞亚群及其功能

按表达TCR类型不同分为αβT细胞和γδT细胞;按CD分子不同分为CD4+T细胞和CD8+T

细胞;按功能不同分为辅助性T细胞(helper T cells, Th)、细胞毒性T细胞(cytotoxic T

cell, CTL)和抑制性T细胞(suppressor T cell, Ts);按对抗原应答所处状态的不同分为

初始(naive)T细胞、活化(activated)T细胞和记忆性(memory)T细胞;表达NKR.PIC

的T细胞为NK1.1+T细胞.

(1)TCRαβT细胞和TCRγδT细胞

①αβT细胞主要是经胸腺发育成熟的T细胞.

a.CD4+T细胞:表型为TCRαβCD3+CD4+CD8-,识别抗原时受MHC Ⅱ类分子限制.CD4+

T细胞主要为Th细胞.Th细胞根据产生细胞因子的不同,可分为两个功能性亚群:Th1细胞,

主要分泌IFN-γ、TNF-β(又称淋巴毒素,LT);Th2细胞,主要分泌IL-4、IL-5和IL-10.

Th1细胞功能为:i.主要辅助细胞免疫效应:活化巨噬细胞;诱导 B细胞活化,分泌调

理性抗体;抗胞内寄生微生物.ii.免疫调节作用,如IFN-γ可促进Th0细胞向Th1分化.

Th2细胞功能为:i.主要辅助体液免疫效应:诱导B细胞活化、分泌中和性抗体;抗胞

外寄生微生物,中和毒素.ii.免疫调节作用,如IL-4可促进Th0细胞向Th2细胞分化.

另外,CD4+CTL主要通过自身表达的FasL介导杀伤表达Fas分子的靶细胞,还可清除分

泌自身抗体的B细胞.

b.CD8+T细胞:表型为TCRαβCD3+CD4-CD8+,主要为CD8+CTL细胞亚群.具有细胞毒作

用,可杀伤病毒等细胞内寄生物感染的靶细胞;也具有免疫调节作用.

作用特点:i.识别抗原具有MHC Ⅰ类分子的限制性;ii.杀伤靶细胞具有抗原特异性.

杀伤机制:i.释放细胞毒性蛋白质(如穿孔素和颗粒酶),使靶细胞裂解;ii.诱导

靶细胞程序死亡;iii.释放IFN-γ、TNF-α和TNF-β等细胞因子,参与细胞免疫应答及免

疫调节.

c.Ts细胞(suppressor T cell):又称调节性T细胞(regulatory T cell, Tr细胞).

具有特异性抑制免疫应答作用.Ts细胞亚群含CD4+T细胞和CD8+T细胞.如:Th1细胞和CD8 CTL

活化分泌 IFN-γ可抑制Th0细胞向Th2细胞分化及Th2细胞的增殖;分泌TNF-β,可抑制B细

胞的活化增殖.Th2细胞活化分泌IL-4、IL-10和TGF-β,抑制Th1细胞的功能.

②γδT细胞:大部分γδT细胞分布于粘膜伴随淋巴组织.识别抗原无MHC限制性,直

接与其识别的抗原配体结合.其生物学功能为:

a.细胞毒作用,介导粘膜局部细胞性免疫应答;

b.免疫调节作用, 可释放IL-2、IL-3、IL-4、INF-γ、GM-CSF和TNF等细胞因子,辅

助B细胞分化和粘膜局部特异性抗体的产生,活化单核-巨噬细胞;

c.损伤粘膜的修复作用, 诱导受损粘膜的细胞凋亡.

(2)NK1.1+T细胞:

表达NKR.PIC(NK1.1)的一个T细胞亚群.多属于TCRαβCD4+T细胞,仅少部分属于TCR

αβCD8+T细胞.主要分布于淋巴样组织,识别由CD1分子递呈的脂类和糖脂类抗原.具有免

疫调节作用和细胞毒作用.

(3)记忆T细胞:

抗原初次进入机体导致大部分初始T细胞活化为短寿命的效应T细胞;小部分为记忆T细

胞,参与增强性的再次免疫应答.

T细胞表面表达的协同刺激分子具体有什么

(1)CD28和CTLA-4(CD152)

•CD28存在于90% CD4+T细胞和50% CD8+T细胞。

•CTLA-4存在于活化T细胞

•两者均能结合CD80 /CD86 (B7)(APC)

CD28和CTLA-4功能

   •CD28与B7结合后,给予T细胞活化的协同刺激信号

•CTLA-4与B7结合,给予活化的T细胞抑制信号

(2)ICOS

(inducible costimulator)

•表达于活化的T细胞

•与B7-H2结合

•在CD28之后起作用,上调活化T细胞产生细胞因子及黏附分子,促进T细胞增殖。(3)CD40L(CD154)

•表达于活化的CD4+T细胞•与APC的CD40结合(1)促进APC活化(2)B细胞活化、增殖和分化,抗体生成(3)T细胞活化

(4)LFA-1和ICAM-1

?T细胞LFA-1与APC上ICAM-1结合,产生T细胞活化的协同刺激信号。

?T细胞ICAM-1与APC或T细胞上LFA-1结合。

(5)CD2(LFA-2)(绵羊红细胞受体)

•存在于95%成熟T细胞及部分NK细胞

•与LFA-3(CD58)、CD59、CD48结合

•功能

增强T细胞与APC黏附,产生T细胞活化的协同刺激信号

为绵羊红细胞受体,E玫瑰花环试验——T细胞数量及功能

(6)PD-1

(programmed death 1)

?表达于活化的T细胞

?配体为PD-L1和PD-L2,两者结合:

抑制T细胞增殖及IL-2、IFN-γ产生。

抑制B细胞应答。

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